제네릭 의약품 개발 및 제네릭의약품 관련용어

목차

 

제네릭 의약품 개발

 

제네릭 의약품의 개발은 신약과 비교하여 훨씬 더 빠르고 비용 효율적으로 이루어집니다. 신약 개발은 수십 년의 연구와 막대한 비용이 필요하지만, 제네릭 의약품은 이미 시장에 출시된 신약과 동일한 활성 성분을 사용하므로 이러한 과정을 반복할 필요가 없습니다.

제네릭 의약품 개발의 핵심: 생물학적 동등성시험

제네릭 의약품의 개발 과정에서 가장 중요한 부분은 신약과의 효능, 효과, 안전성이 동등함을 입증하는 것입니다. 제네릭 의약품은 신약과 동일한 활성 성분을 사용하지만, 약물의 제조 방법이나 부형제 등이 다를 수 있기 때문에, 두 의약품이 실제로 동일한 효과를 발휘하는지를 확인해야 합니다.

이때 사용되는 방법이 바로 생물학적 동등성시험(Bioequivalence Study)입니다. 이 시험은 제네릭 의약품과 신약 간의 생체이용률을 비교하는 것을 목표로 합니다.

 

생체이용률과 생물학적 동등성시험

생체이용률(Bioavailability)은 약물이 체내에 흡수되어 혈액에 도달하는 속도와 정도를 의미합니다. 생물학적 동등성시험에서는 신약과 제네릭 의약품을 동일한 조건에서 사람에게 투여한 후, 두 약물이 체내에서 어떻게 흡수되고 분포되는지를 측정합니다. 이를 통해 두 약물의 생체이용률이 유사하다면, 그 약물들이 같은 효과를 낼 것이라고 판단할 수 있습니다.

생물학적 동등성시험은 보통 건강한 자원자를 대상으로 하며, 두 약물을 일정 간격을 두고 교차 투여하여 혈중 농도를 측정합니다. 그 결과, 두 약물의 **최대 혈중 농도(Cmax)**와 시간-농도 곡선 하부 면적(AUC) 등이 통계적으로 유사하다면, 두 약물은 생물학적으로 동등하다고 판단됩니다.

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

제네릭 의약품 허가 과정

제네릭 의약품이 생물학적 동등성시험을 통해 신약과 동등함이 입증되면, 해당 자료를 바탕으로 각국의 규제기관에 시판허가를 신청하게 됩니다. 규제기관은 제출된 자료를 심사하여 제네릭 의약품이 신약과 동일한 효능과 안전성을 가지고 있다고 판단되면 시판허가를 내립니다.

이 과정을 통해 제네릭 의약품은 신약과 비교하여 짧은 시간 안에, 더 낮은 비용으로 시장에 출시될 수 있습니다. 제네릭 의약품의 개발은 환자들에게 더 저렴한 치료 옵션을 제공하면서도, 신약과 동일한 수준의 치료 효과를 보장하는 중요한 역할을 합니다.

 

다양한 동등성 입증 방법

1. 비교임상시험: 제네릭 의약품과 신약을 직접 비교하여 임상적으로 동일한 효능을 발휘하는지를 확인하는 시험입니다. 이 시험은 주로 생물학적 동등성을 입증하기 어려운 경우나, 생체이용률을 직접 측정하기 어려운 약물에서 사용됩니다.
2. 약력학 시험: 약물이 체내에서 나타내는 생리적 효과를 측정하여 두 제제 간의 효과가 유사한지를 확인하는 방법입니다. 약물의 혈중 농도 대신, 약물이 체내에서 유발하는 효과를 비교합니다.
3. 비교용출시험: 약물을 체외에서 용출시키는 실험을 통해, 신약과 제네릭 의약품이 동일한 조건에서 유사한 속도로 용출되는지를 확인하는 시험입니다. 이 시험은 주로 경구용 고형 제제(예: 정제, 캡슐)에서 사용됩니다.

식약처의 승인 및 검토 과정

제네릭 의약품의 동등성을 입증하기 위해서는 철저한 계획과 시험이 필요하며, 이를 위해 **식품의약품안전처(식약처)**의 사전 승인과 검토 절차가 필수적입니다.

1. 생물학적 동등성시험계획서 제출 및 승인: 제네릭 의약품을 개발하는 기업은 생물학적 동등성시험을 실시하기 전에, 시험계획서를 식약처에 제출하여 승인을 받아야 합니다. 식약처는 계획서를 검토하고, 시험이 적합한 기관에서 수행될 수 있도록 승인합니다.
2. 생동성 시험 및 결과 제출: 승인된 시험기관에서 생물학적 동등성시험을 실시한 후, 그 결과를 보고서 형태로 작성하여 품목허가(또는 변경허가) 신청 시 식약처에 제출합니다.
3. 자료 검토 및 실태조사: 식약처는 제출된 자료를 철저히 검토하며, 신뢰성이 의심되는 경우에는 시험기관, 의료기관 및 제조소를 직접 방문하여 실태조사를 실시합니다. 만약 약사법령이나 식약처의 규정을 준수하지 않은 경우, 시험 결과에 관계없이 동등성을 인정받지 못하게 됩니다.
4. 품목허가 부여 및 사후 관리: 생물학적 동등성이 인정되면 제네릭 의약품은 시판 허가를 받게 됩니다. 그러나 허가 후에도 식약처는 유통 중인 제품을 수거하여 허가 당시의 품질과 동일한지 확인합니다. 기준에 부적합한 경우, 허가 취소 및 제품 폐기 등 강력한 조치가 취해집니다.

 

 

 

 

 

 

 

 

 

의약품동등성시험이란 주성분·함량 및 제형이 동일한 두 제제에 대한 의약품동등성을 입증하기 위해 실시하는 생물학적동등성시험, 비교용출시험, 비교붕해시험의 생체 내·외 시험을 말합니다. 의약품동등성시험은 전문의약품으로써 정제, 캡슐제, 좌제와 일반의약품 단일제 중 정제, 캡슐제, 좌제를 허가(신고) 받고자 하는 경우 또는 의약품의 허가(신고)사항 중 원료약품 및 분량, 제조방법, 제조소를 변경하고자 하는 경우 실시하게 됩니다.

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

제네릭의약품 관련용어

 

 

1. 의약품국제조화회의(ICH)

의약품 규제 조정 권한에 관여하여 조화된 가이드를 확립하기 위한 3국 위원회(유럽연합, 미국, 일본)
※의약품(주성분, 완제품 등)의 제조, 품질관리에 관한 공통의 가이드라인으로 Q1~Q10이 발간되어 국제적으로 인용되고 있다.

 

2. 기준 및 시험방법(의약품의)

의약품의 성상 및 품질에 관한 기준으로, 제조판매품목허가신청(신고)에 있어서 해당 신청자가 구비서류로 제출하여야 함.
※ 당해 의약품의 ‘기준및시험방법’은 관련규정에 따라 심사에 필요한 자료나 식약처의 심사를 받은 후 심사결과통지서로서 2년이 지나지 않은 것이어야 한다.

 

3. 대조약

시험약의 비교대상이 되는 의약품으로서, 이미 제조(수입)품목 허가되어 안전성·유효성이 확립되었거나 식품의약품안전처장이 대조약으로 타당성을 인정한 품목 

 

4. 동등성

등급이나 가치 따위가 서로 같은 성질

 

5. 밸리데이션

특정한 공정, 방법, 기계설비 또는 시스템이 미리 설정되어 있는 판정기준에 맞는 결과를 일관되게 도출한다는 것을 검증하고 이를 문서화하는 것 [약사법 시행규칙]
※ 적격성평가(qualification)는 흔히 밸리데이션(validation)과 같은 의미로 혼용되는데 설치적격성평가(installation qualification, IQ) 및 운전적격성평가(operation qualification, OQ)은 장비밸리데이션(equipment validation)에 속하며, 성능적격성평가(performance qualification, PQ)은 공정밸리데션(process validation)과 흔히 동의어로 사용된다.

 

6. 복합제2종 이상의 주성분을 함유하는 의약품을 말하며, 2종 이상의 식물에서 추출한 추출물(생약제제를 포함한다)과 동일 동물의 2종 이상의 장기에서 추출한 추출물(예 : 돼지의 간과 위의 추출물) 등을 포함함. [의약품 등의 품목허가ㆍ신고ㆍ심사 규정]
※ 합성물로서 각각의 성분을 분리, 정제하기 곤란하거나 그 조작이 불필요한 것(예 : 크레졸의 o-, m-, p-체) 또는 동일 식물의 추출 엑스(단, 낭탕근엑스와 같이 동일 식물이라도 각 부위에서 추출한 주성분이 현저하게 다른 경우 제외)와 동일 동물의 동일 장기에서 추출한 추출물(예 : 돼지의 위점막 추출물)은 단일제로 본다.

 

7. 부형제

주로 산제, 혹은 정제의 분량을 늘리거나, 또는 압축성이나 용해성을 촉진하거나 억제하는 등의 작용을 기대해 이용하는 의약품 첨가물 [약사법 시행규칙]

 

8. 분량(의약품의)

무게의 양을 의미하는 용어로 사용하고 있으나 현재는 무게, 비율 등의 양을 의미하는 용어로 더욱 넓은 뜻으로 사용되고 있음. [약사법 시행규칙]

※ 의약품의 원료약품에 대한 분량은 중량, 용량, 역가, 소요량 등을 기재하도록 규정하고 있다.

 

9. 생물학적동등성※ 여기서 `제제학적으로 동등하다`는 것은 이미 승인된 의약품과 유효성분, 투여경로, 효능·효과와 용법·용량은 같으나 제형이나 함량 또는 첨가제가 다른 제제를 만든 경우를 말한다. 즉, 생물학적동등성시험(생동성 시험)이란 제약업체들이 카피약 판매 허가를 받기 전에 실제 사람에게 투여하여 오리지널 약(대조약)과 동일한 성분으로 만들어진 카피 약물(시험약)이 동등한 약효를 나타내는지 여부를 통계학적 방법으로 증명해야 한다.
생물학적동등성의 개념은 1968년 호주에서 발생한 페니토인(phenytoin) 중독사건과 미국에서 발생한 클로람페니콜(chloramphenicol) 회수사건을 계기로 발전되었다. 국내에서는 1988년 이후 보건복지부 고시 [의약품 등 제조업 및 제조 품목허가 등 지침]에서 신약의 범위 규정에 적합하여 제조 허가된 의약품과 동일한 품목의 제조허가를 신청할 경우와 그 이외에 필요한 경우에 생물학적동등성시험을 실시하고 있다.
이 뿐만 아니라 기존 허가품목의 자체 품질관리를 위해 다른 시판제제와의 생체이용률을 비교할 경우에도 생물학적동등성시험을 실시하게 된다. 생물학적으로 동등하다는 것은 치료 효과 면에서 반드시 동등하다는 것을 의미하지는 않지만 그 전제조건은 된다고 생각할 수 있다. 따라서 생물학적동등성시험의 목적은 서로 상호 호환 사용하게 될 것이 예상되는 제제들이 서로 생물학적으로 동등하다는 것을 보증하는 데에 있다.

제제학적으로 동등하거나 대체 가능한 제제가 생물학적 이용률에 있어서도 통계학적으로 동등한 상태 

 

10. 생물학적동등성시험

임상시험 중 생물학적동등성을 입증하기 위한 생체시험으로서 동일 주성분을 함유한 두 제제의 생체이용률이 통계학적으로 동등하다는 것을 보여주는 시험 

 

11. 생약

동ㆍ식물의 약용으로 하는 부분, 세포내용물, 분비물, 추출물 또는 광물을 말함 

 

12. 생체이용률

주성분 또는 그 활성대사체가 제제로부터 전신순환혈로 흡수되는 속도와 양의 비율 

 

13. 성상

물품의 성질 및 상태
※ 일반적으로 의약품의 성상은 일반적으로 당해 의약품의 형상 및 용기의 형태를 포함하여 사용된다.

 

14. 시험약

시험대상이 되는 의약품으로서 대조약과 그 주성분(염류·이성체 포함)·함량 및 투여경로가 동일한 의약품 

 

15. 신약

국내에서 이미 허가된 의약품과는 화학구조나 본질 조성이 전혀 새로운 신물질의약품 또는 신물질을 유효성분으로 함유한 복합제제 의약품으로서 식품의약품안전처장이 지정하는 의약품 

 

16. 약리효과

생체에 적용한 약물에 의하여 발생하는 생리적인 변화

 

17. 용량

의약품의 적정한 효과를 나타낼 수 있는 사용량

 

18. 용법

의약품의 적정한 효과를 나타낼 수 있도록 사용하는 방법

 

19. 유효성(의약품 등의)

의약품등이 그 적응증에 대해서 효능 및 효과를 갖는 것 또는 그 정도

 

20. 유효성분

내재된 약리작용에 의하여 그 의약품의 효능효과를 직접 또는 간접적으로 발현한다고 기대되는 물질 또는 물질군(약리학적 활성성분 등이 밝혀지지 아니한 생약 등을 포함한다)으로서 주성분을 말함. ※ 직접 또는 간접으로 그 성분 자체가 가지고 있는 약리작용이 제제의 효능·효과로 기대되는 것으로서 유효 주성분과 유효 부성분이 여기에 포함된다.

 

21. 의약분업

의사와 약사 인력을 효율적으로 활용하기 위하여 의사는 처방을 하고 약사는 조제ㆍ투약을 전문적으로 수행하도록 하는 제도
※ 의약분업제도는 2000. 7. 1.부터 전면시행되었다.

 

22. 의약품

대한약전에 실린 물품 중 의약외품이 아닌 것, 사람이나 동물의 질병을 진단ㆍ치료ㆍ경감ㆍ처치 또는 예방할 목적으로 사용하는 물품 중 기구ㆍ기계 또는 장치가 아닌 것, 사람이나 동물의 구조와 기능에 약리학적 영향을 줄 목적으로 사용하는 물품 중 기구ㆍ기계 또는 장치가 아닌 것 중 어느 하나에 해당하는 물품

 

23. 의약품동등성시험

그 주성분 ·함량 및 제형이 동일한 두 제제에 대한 의약품동등성을 입증하기 위해 실시하는 생물학적동등성시험, 비교용출시험, 비교붕해 등 기타시험의 생체내·외 시험 

 

24. 일반의약품가. 오용ㆍ남용될 우려가 적고, 의사나 치과의사의 처방 없이 사용하더라도 안전성 및 유효성을 기대할 수 있는 의약품※ FDA는 OTC 의약품을 의사의 처방없이 일반적으로 사용할 수 있는 안전성과 유효성이 확보된 의약품으로 정의하고 있다.

나. 질병 치료를 위하여 의사나 치과의사의 전문지식이 없어도 사용할 수 있는 의약품 다. 의약품의 제형(劑型)과 약리작용상 인체에 미치는 부작용이 비교적 적은 의약품 

다음 각 목의 어느 하나에 해당하는 것으로서 보건복지가족부장관이 정하여 고시하는 기준에 해당하는 의약품을 말함.

 

25. 임상시험

임상시험용의약품의 안전성과 유효성을 증명할 목적으로, 해당 약물의 약동ㆍ약력ㆍ약리ㆍ임상적 효과를 확인하고 이상반응을 조사하기 위하여 사람을 대상으로 실시하는 시험 또는 연구

 

26. 자료제출의약품

신약이 아닌 의약품이면서 “의약품의 품목허가·신고·심사”에 의한 안전성ㆍ유효성 심사가 필요한 품목 

 

27. 재심사(의약품의)

이미 품목허가 된 것을 다시 심사한다는 뜻으로 신약 또는 식품의약품안전처장이 지정하는 의약품은 그 품목허가를 받은 날부터 품목에 따라 4년에서 6년이 지난 날부터 3개월 이내에 받는 심사 
※ 이는 신약개발시 제한된 임상을 실시할 수밖에 없는 한계를 보완하고자 하는 시스템이이며, 재심사 대상 의약품은 허가시에 그 내용을 허가조건에 명시하고 있다.

 

28. 재평가(의약품의)

이미 허가된 의약품 중 그 효능 또는 성분별로 안전성 및 유효성을 검토할 필요가 있거나, 의약품동등성(同等性)을 입증할 필요가 있다고 인정되는 의약품을 다시 평가하는 것 
※ 의약품 재평가 시에는 최신의 과학수준에서 재검토 또는 평가한다.

 

29. 전문의약품

일반의약품이 아닌 의약품 

※ 2001. 8. 14. 약사법 개정 이전에는 전문의약품을 “사람의 구조·기능에 위해를 가할 우려가 있으며, 용법 또는 용량에 대한 전문적 지식을 필요로 하는 의약품으로서 의약품의 제형과 약리작용상 장해를 일으킬 우려가 있는 적응증을 갖는다고 보건복지부장관이 지정하는 의약품을 말한다.”라고 정하고 그 이외의 것은 모두 일반의약품으로 규정했으나 개정 이후에는 일반의약품의 범위를 정하고 그 이외의 것은 모두 전문의약품으로 정하는 것으로 변경되었다.

 

30. 제네릭의약품

최초로 개발된 의약품과 주성분·제형·투여경로·품질·사용목적이 동일한 의약품

 

31. 제제

약물을 인체에 적용할 때 사용법과 적용이 쉽고 항상 일정한 유효성이 확보되도록 적당한 형상, 형태로 만든 것
※ 대개는 단미약(單味藥)에 좌약(坐藥)을 가하여 약효능을 돕거나 부작용을 없애고, 교정약(矯正藥)을 가하여 외관·냄새·맛을 좋게 하며, 부형약(賦形藥)을 가하여 사용에 편리한 모양으로 한다. 일반적으로 제제는 제조 또는 저장 중의 온도·습도·pH에 의하여 가수분해·산화·라세미화하고, 접착작용이나 그 밖의 요소에 의하여 원약보다 변하기 쉬운 것이 많다. 이들 제제에 관한 제반사항을 연구하는 약학을 제제학이라고 한다.
또, 제제에도 그 영구성 또는 유용성을 확보하기 위한 무해한 보조제·안정제·방부제를 첨가해도 좋으나, 치료효과를 변화시키거나 시험에 지장을 가져오는 것은 좋지 않다.

 

32. 제품(의약품의)

모든 제조공정을 거친 의약품

 

33. 제품명(의약품의)

품목 허가된 의약품의 명칭
※ 의약품의 제품명은 이미 허가된 다른 의약품과 동일한 명칭을 사용하여서는 안 된다. 다만, 수입품목의 경우 서로 다른 수입자가 제조원이 같은 동일 품목을 수입하는 경우에는 다른 제품명 또는 수입자명을 함께 적어 구분하도록 하고 제조판매품목과 수입품목을 함께 허가 받고자 하는 경우 혼돈의 우려가 없도록 제품명을 달리하여야 한다.
상표명을 기재하는 경우에는 제조업소(수입자를 포함한다. 이하 같다)명칭(고유의 약칭 또는 상징적 표현 등을 포함한다. 이하 같다)ㆍ상표명ㆍ제형의 순서로 기재한다. 다만, 제조업소명은 생략할 수 있으며, 단일제는 주성분명을, 식품의약품안전처장이 고시한 품목의 경우는 고시에 등재된 명칭을 각각 괄호로 함께 적어야 한다. 상표명을 기재하지 아니하는 경우에는 제조업소명ㆍ주성분명(단일제에 한하며 원료의약품은 그 성분명을 말한다)의 순서로 기재한다. 다만, 생물학적제제의 원료의약품은 원액 또는 최종원액 등으로 갈음할 수 있다.

 

34. 제품표시

종이나 천에 약사법령에서 정한 허가사항 등을 인쇄하여 상품에 붙여 놓은 조각

 

35. 투여경로(의약품의)

의약품을 사람 또는 동물에게 도입(적용)하는 수단
※ 의약품의 투여경로에는 정맥, 근육, 피하, 경피, 피내, 경구, 비강, 결절 내, 질내, 직장 내 경로 등이 있으며 같은 주성분의 의약품이라고 할지라도 투여경로에 따라 안전성ㆍ유효성이 다를 수 있으므로 투여경로가 달라지면 임상시험을 다시 수행해야 하는 경우가 많다.투여경로는 의약품을 환자에게 적용하는 방법으로 특정한 투여경로간의 비교표는 CDER의 자료표준 메뉴얼에 나와 있다.(FDA 용어)

 

36. 특허

특정인에 대하여 새로운 일정한 권리, 능력을 주거나 포괄적인 법령 관계를 설정하는 행정행위
※ 특허청에 출원된 특허발명은 심사관의 심사를 거쳐 등록여부가 결정되는데 등록이 되면 출원일로부터 20년간 독점배타적으로 실시할 수 있는 권리가 부여된다. 특허발명이 특허로써 등록되기 위해서는 신규성, 진보성, 산업상 이용 가능성을 구비하고 있어야 한다.

 

37. 특허권

특허법 ˙실용신안법˙ 의장법(意匠法)에 의하여 발명 ˙실용신안˙ 의장에 관하여 독점적˙배타적으로 가지는 지배권

 

38. 특허존속기간연장

특허발명을 실시하기 위해서는 다른 법령의 규정에 의하여 허가를 받거나 등록 등을 하여야 하고, 그 허가 또는 등록 시 필요한 활성, 안전성 등의 시험으로 인하여 장기간이 소요되므로, 대통령령이 정하는 발명의 경우에는 그 허가 또는 등록으로 인하여 실시할 수 없었던 기간에 대하여 5년의 기간 내에서 당해 특허권을 연장할 수 있도록 한 것을 말함

 

39. 효능ㆍ효과(의약품의)

의약품의 약리작용에 따라 안전성 및 유효성에 대한 명확한 근거에 의하여 설정된 해당 의약품의 성능(치료범위) 또는 사용효과